遗传性疾病
复习速览
- 遗传性疾病分五类：染色体病、单基因病、多基因病、线粒体病、基因组印记病
- 21-三体综合征是最常见染色体病，主要表现为智力落后、特殊面容、生长发育迟缓
- 诊断依靠染色体核型分析，预防需产前筛查和遗传咨询
- 苯丙酮尿症是单基因遗传病的代表，早期饮食治疗预后良好
遗传性疾病概述
分类
| 类型 | 特点 | 常见疾病 |
|---|---|---|
| 染色体病 | 染色体数目或结构异常 | 21-三体综合征、Turner综合征 |
| 单基因遗传病 | 单个基因突变，遵循孟德尔遗传规律 | 苯丙酮尿症、肝豆状核变性、血友病 |
| 多基因遗传病 | 多个基因和环境因素共同作用 | 唇腭裂、先天性心脏病、高血压 |
| 线粒体病 | 线粒体基因突变，母系遗传 | 线粒体脑肌病 |
| 基因组印记病 | 表观遗传修饰异常 | Prader-Willi综合征、Angelman综合征 |
诊断方法
- 病史采集、体格检查、系谱分析
- 细胞遗传学：染色体核型分析
- 分子遗传学：基因测序、FISH、PCR等
- 生化检测：代谢产物、酶活性测定
治疗与预防
- 治疗：饮食治疗（如PKU）、药物治疗、手术治疗、基因治疗、骨髓移植
- 预防：遗传咨询、产前诊断、新生儿筛查
21-三体综合征
记忆要点
- 最常见的染色体病
- 95%是标准型（47, XY/XX, +21）
- 智力落后最突出，先心病最常见伴发畸形（50%）
- 母亲年龄是重要危险因素
定义与病因
- 定义：最常见的常染色体数目异常的染色体病，主要特征为智力落后、特殊面容和生长发育迟缓，常伴多种先天畸形。
- 病因：生殖细胞减数分裂时21号染色体不分离，与母亲年龄密切相关。
核型分类
| 核型 | 比例 | 特点 | 再发风险 |
|---|---|---|---|
| 标准型 | 95% | 47, XY (或XX), +21 | 低（约1%） |
| 易位型 | 4% | D/G易位（14/21）或G/G易位 核型46条，但多一条21号长臂 | 如父母之一为平衡易位携带者，风险显著增高（母亲携带者理论风险10%） |
| 嵌合体型 | 1% | 两种细胞系（46, XX/47, XX, +21） | 症状轻重取决于异常细胞比例 |
临床表现
主要表现
- 智能落后：最突出、最严重的表现
- 特殊面容
- 眼距宽、眼裂小、外眼角上斜
- 鼻梁低平
- 张口伸舌、流涎
- 小头、颈短宽
- 生长发育迟缓：出生体重、身长较低，骨龄落后
- 皮纹特征
- 通贯手（猿线）
- atd角增大
易错点
- 易位型父母之一可能是平衡易位携带者（外表正常），再发风险显著增高，需遗传咨询
- 嵌合体型症状轻重不一，不能仅凭临床表现排除诊断
伴发畸形
- 先天性心脏病：最常见，约50%
- 消化道畸形：十二指肠闭锁、肛门闭锁等
- 先天性甲状腺功能减退症
- 白血病：风险增高
- 免疫功能低下：易感染
诊断与预防
确诊依据
- 染色体核型分析是确诊的金标准
产前筛查
早孕期（11-13+6周）：
- 血清学指标：PAPP-A、β-hCG
- 超声：NT（颈项透明层）增厚
中孕期（15-20周）：
- 血清学指标：AFP↓、β-hCG↑、uE3↓
高风险者行羊膜腔穿刺进行胎儿染色体核型分析确诊。
预防措施
- 遗传咨询：尤其对易位型患儿家庭
- 高龄孕妇建议产前诊断（≥35岁）
- 产前筛查阳性者行介入性产前诊断